새로운 형태의 유전자 요법은 특히 공격적인 유형의 암에서 세포 분열을 멈 출 수 있습니다.

새로운 연구는 현재 치료가 어려운 소위 융합 유도 암에 대한 유망한 치료 방법을 제시합니다. 이러한 융합 유도 암은 서로 다른 유전자의 융합을 생성하는 세포 분열의 오류로 인해 발생합니다. 이 융합은 암을 유발하고 제어되지 않은 세포 성장을 유도합니다.

소위 분자 가위 CRISPR/Cas9를 사용하여 오르후스 대학의 연구원들은 공격적인 혈액암 급성 골수성 백혈병(AML)의 하위 유형에서 세포 분열을 멈출 수 있는 유전자 치료법을 개발했습니다.

이 연구는 과학 저널 백혈병에 방금 발표되었습니다. 이 연구가 혈액암에 초점을 맞추고 있지만 일부 폐암과 육종과 같은 다른 많은 유형의 암도 융합 유전자에 의해 유발됩니다. 연구자들은 이 기술이 융합 유전자에 의해 구동되는 특정 유형의 암에 대한 플랫폼 기술이 될 수 있다는 가설을 세웠다.

암 치료의 패러다임 전환

지금까지 이 유전자 치료는 실험실에서 세포주와 쥐를 대상으로 수행되었습니다. 그러나 이번 연구의 저자 중 한 명인 Aarhus University 임상의학과의 Maja Ludvigsen 부교수는 이번 결과는 질병의 원인을 표적으로 삼는 새로운 형태의 치료법을 개발하는 중요한 단계라고 설명합니다.

간단히 말해서, 연구원들은 융합 암에서 잘못 융합되어 세포에 치명적인 신호를 보내 제어할 수 없게 분열을 시작하는 유전자를 절단하는 데 성공했습니다. 융합 유전자가 절단되면 암세포는 분열을 멈춥니다.

이 연구에서 연구원들은 물질이 세포막을 통과하도록 하는 인정된 실험실 방법인 전기를 사용하여 세포막을 열어 실험실 환경에서 세포에 이 치료법을 적용했습니다. 이런 식으로 ‘가위'(효소 Cas9)는 RNA(가이드RNA)로 구성된 가이드와 함께 유전자를 표적으로 삼을 수 있다.

“실험실에서는 이 방법을 사용할 수 있지만 환자에게는 사용할 수 없습니다. 우리는 가위와 가이드RNA를 모두 암세포로 가져올 수 있는 방법을 조사해야 합니다.”라고 Maja Ludvigsen은 말합니다. 병렬 연구의 전달 방법. 이 방법은 Covid 19에 대한 mRNA 백신의 전달 전략으로 매우 잘 작동했습니다.

지금까지 연구원들은 쥐의 옆구리에 암이 있는 세포주를 삽입했습니다. 처리되지 않은 세포주는 큰 종양으로 성장한 반면, 마우스에 삽입되기 전에 유전자 요법에 노출된 처리된 세포는 훨씬 더 작은 종양이 발생하거나 전혀 발생하지 않았습니다.

“우리의 유전자 치료는 실험실에서 매우 효과적인 것 같습니다. 우리는 치료가 모든 암세포를 표적으로 삼을 만큼 충분히 효과적이게 만들 수 있는지 여부를 모릅니다. 그러나 암 연구 분야 내에서 가설이 있습니다. 대부분의 암세포가 치료를 받으면 면역 체계가 나머지를 처리할 것입니다.”라고 Maja Ludvigsen은 말합니다.

다음 작업은 가장 최적의 전달 방법을 사용한 치료가 백혈병의 특정 융합 기반 하위 유형을 가진 마우스에서도 효과가 있음을 입증하는 것입니다.

연구원들은 또한 이 치료 전략이 다른 융합 유도 암에 대한 새롭고 더 나은 치료 옵션이 될 수 있는지 여부를 조사하는 것을 목표로 하고 있습니다. 그러나 아직 갈 길이 멀다. 예를 들어, 연구자들은 이 유전자 요법의 잠재적인 부작용에 대해 아직 알지 못합니다.

“도전 중 하나는 염색체가 잘못 배치된 암세포에서 DNA를 자르면 다른 건강한 세포에서도 같은 염색체를 자르게 된다는 것입니다. 건강한 세포에는 융합 유전자가 없기 때문에 우리의 이론은 건강한 세포가 DNA 자체를 복구할 수 있다는 것이지만 당연히 우리는 이것을 더 면밀히 조사해야 합니다.

보다 효과적인 치료를 기대합니다

오르후스 대학의 임상 의학과와 생물 의학과의 연구원 간의 협력으로 생성된 결과는 융합 유도 암을 이해하고 치료하는 데 중요한 단계를 나타냅니다.

“이것은 아직 중개 연구 단계에 있지만 CRISPR/Cas9 기술을 암을 유발하는 특정 융합 유전자에 대한 표적 치료제로 사용하는 데 성공했기 때문에 돌파구입니다.”라고 임상 시험을 희망하는 Maja Ludvigsen은 말합니다. 이러한 형태의 치료는 5년 이내에 시작할 수 있습니다.

“아직 해야 할 일이 많지만 그 결과는 지금까지 기회가 제한적이었던 환자들에게 효과적인 치료에 대한 희망을 줍니다. 심각한 부작용 없이 보다 효과적인 치료가 가능합니다.”라고 Maja Ludvigsen은 말합니다.

사실: 융합 암이란 무엇입니까?

• 암은 세포가 신체 어딘가에서 통제할 수 없이 분열하기 시작할 때 발생합니다. 그 이유 중 하나는 소위 융합 유전자입니다.

• 융합 암에서는 세포 분열 중에 유전자가 잘못 융합됩니다. 또한 융합 유전자는 세포에 신호를 보내 제어되지 않고 집중적으로 분열하여 질병을 유발합니다.

• 폐암에서 연조직의 백혈병 및 육종은 모두 융합 유도 아형을 가진 암의 예입니다.

• 융합 유전자가 아니라 유전자 돌연변이를 포함한 다른 유전적 이상에 의해 발생하는 다른 유형의 암도 있습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2023/08/230811115507.htm