11,000명 이상의 아프리카계 개인을 대상으로 한 연구에서 녹내장과 관련된 유전적 변이 발견

녹내장은 전 세계적으로 최대 4,400만 명의 사람들에게 영향을 미치는 회복 불가능한 실명의 주요 원인입니다. 아프리카 혈통의 사람들이 이 유전병에 의해 가장 빈번하고 심각한 영향을 받지만, 이 집단의 유전적 기반은 거의 연구되지 않았습니다. 이제 한 연구팀이 이 질병의 가장 흔한 형태인 원발 개방각 녹내장(POAG)의 원인이 되는 이전에 알려지지 않은 유전적 유전 변이를 밝히는 연구 결과를 발표했습니다. 이 연구는 아프리카계 11,275명의 개인을 분석한 결과를 바탕으로 2024년 1월 18일에 발표되었습니다. 셀.

“아프리카 혈통의 개인은 유럽 혈통의 개인에 비해 녹내장에 걸릴 확률이 5배 더 높으며 이 질병으로 인한 시력 상실이나 실명을 경험할 가능성이 최대 15배 더 높습니다.”라고 해당 저자인 Joan O’Brien, MD, Director는 말합니다. 이 연구를 위해 미국 국립보건원(National Institutes of Health)으로부터 1,790만 달러의 보조금을 받은 Penn Medicine Center for Genetics of Complex Disease의 연구원입니다. “이 눈을 멀게 하는 질병에 대한 현재의 치료법은 부적절하며, 이 유전성 신경퇴행의 전체 병태생리학을 더 명확하게 이해한다면 정밀 의학이 적용될 수 있습니다.”

O’Brien은 아프리카계 녹내장 전문가와 필라델피아 지역에 거주하는 다른 흑인 커뮤니티 지도자들의 주요 기여 덕분에 이 연구가 가능했다고 설명합니다. 이들은 커뮤니티 내 신뢰가 높아져 연구 등록을 늘릴 수 있었습니다. 유전학, 안과학, 컴퓨터 생물학을 포함한 분야의 과학자들도 이 논문에 중요한 공헌을 했습니다.

POAG는 안구액의 정상적인 배수가 차단되어 눈 내 압력이 상승할 때 발생할 수 있습니다. 안압이 너무 높아지면 시신경이 손상되어 영구적인 시력 상실을 초래할 수 있습니다. POAG가 있는 사람들은 일반적으로 주변 시력 상실을 먼저 경험하고 이어서 중앙 시야 상실을 경험합니다. 불행하게도 이 질병에는 초기 증상이 없으며 시력 상실이 발생할 때쯤에는 일반적으로 영구적인 손상이 이미 발생한 상태입니다.

공동 저자이자 UPenn의 연구 프로젝트 관리자인 Rebecca Salowe는 “안압 상승은 현재 이 질병의 표적이 될 수 있는 유일한 요소이지만 많은 환자가 정상적인 압력 수준을 유지하거나 압력 강하 요법에 반응하지 않습니다”라고 말했습니다. “이것은 POAG가 유전학 연구를 통해 밝혀질 수 있는 추가적인 기본 메커니즘을 가지고 있음을 시사했습니다.”

이 연구에서 조사관은 흑인 지역 사회 지도자들과 협력하여 교회와 노인 센터에서 녹내장 검사를 조직했습니다. 그들은 또한 흑인이 소유한 라디오 방송국(WURD Radio)과 협력하여 흑인 커뮤니티에서 녹내장 검사의 중요성을 홍보하는 캠페인을 진행했습니다. 상영은 무료였으며 참가자들은 연구 등록에 동의했는지 여부에 관계없이 무료 점심을 받았습니다.

연구자들은 궁극적으로 11,275명(녹내장 환자 6,003명 및 대조군 5,272명)에 대한 데이터와 유전자 샘플을 수집할 수 있었습니다. 중요한 것은 등록자에게 향후 연구에 등록하거나 탈퇴할 수 있는 기회도 주어졌다는 것입니다.

연구팀은 전체 게놈 연관 연구와 다른 형태의 유전자 분석을 사용하여 녹내장 형성과 관련된 두 가지 새로운 유전자 변종을 식별했습니다. 이러한 변종은 rs1666698이며 이는 유전자에 연결되어 있습니다. DBF4P2및 유전자에 연결된 rs34957764 ROCK1P1.

세 번째 변종인 rs11824032는 다음에 연결되어 있습니다. ARHGEF12, 도 확인되었습니다. 이 변종은 이전에 유전자 공동 위치 분석에서 녹내장의 심각도를 측정하는 컵 대 디스크 비율과 관련이 있었습니다.

팀이 연구 결과를 주로 유럽계 사람들을 대상으로 한 결과와 비교했을 때 이러한 변종은 아프리카계 사람들에게 더 흔하다는 사실을 발견했습니다.

UPenn의 병리학 및 진단검사 의학 조교수인 Shefali Verma 박사는 “이 연구는 유전학 연구에서 다양성의 필수적인 역할을 강조합니다.”라고 말했습니다. “이 특정 조상 그룹에 초점을 맞추지 않았다면 이러한 독특하고 중요한 통찰력은 상실되었을 수 있으며 과잉 영향을 받은 인구 집단에서 POAG 뒤에 있는 유전학에 대한 이해를 실질적으로 향상시킬 수 없었을 것입니다.”

연구자들은 건강 기록과 연결된 유전 정보의 사내 저장소인 Penn Medicine BioBank에서 결과를 검증할 수 있었습니다. 여기에는 특히 다양한 유전 물질 모음이 포함됩니다.

연구소 소장인 Marylyn Ritchie(@MarylynRitchie) 박사는 “작업을 강화하기 위해 Penn Medicine BioBank에서 녹내장이 있는 환자를 식별하고 분석한 초기 코호트에서 수집한 유전적 효과를 검증할 수 있었습니다.”라고 설명했습니다. UPenn의 생물의학 정보학 박사. “그 자원이 없었다면 이렇게 강력한 작품을 제작하는 것이 훨씬 더 어려웠을 것입니다.”

연구팀은 현재 녹내장 치료에 가장 적합한 조기 진단을 위한 더 나은 방법을 개발하는 데 주력하고 있습니다. 확인된 변종을 사용하여 팀은 유럽계 개인의 정보를 사용하여 개발된 유사한 위험 점수를 능가하는 다유전자 위험 점수를 개발했습니다. 이 향상된 위험 점수는 환자가 시력 상실을 초래하기 전에 녹내장 검사 및 치료에 대한 결정을 내리는 데 도움이 될 수 있습니다.

O’Brien은 “우리는 현재 지역사회 지도자들과 협력하여 어떤 다른 질병이 이 연구 대상 인구에게 과도하게 영향을 미치고 추가 검사 및 연구에 가장 중요한지를 결정하는 데 도움을 주고 있습니다”라고 말했습니다. “우리는 또한 아프리카 조상 집단에 과도한 영향을 미치는 질병을 연구하는 학과 및 학교의 다른 연구자들과 우리의 유전자 데이터베이스를 공유하고 있습니다. 이러한 협력을 통해 역사적으로 과소 연구되었던 인구의 건강에 대한 훨씬 더 많은 연구가 이루어졌습니다.”

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/01/240118122115.htm