인간 생검에서 잠재적인 치료 종양 표적의 검출을 향상시킵니다

일부 유형의 유방암을 포함한 많은 암은 키나제라고 불리는 세포 효소의 활성 변화에 의해 발생합니다. 이러한 암 촉진 활동을 직접적으로 억제하는 치료법은 개별적인 추진 키나아제가 진단될 수 있는 환자에게 효과적인 것으로 입증되었습니다.

이 치료 접근법의 한 가지 주요 과제는 인간 생검 샘플에서 종양 키나제를 정확하게 정량화하는 것입니다. 많은 키나제는 풍부하게 존재하지 않으므로 정확하게 측정하기가 더 어렵습니다. 현재 소량의 키나제를 정량화하는 방법이 있지만, 여러 키나제를 동시에 측정하는 것은 신속한 데이터 반환이 중요한 임상 환경에서 번거롭고 비실용적입니다. 효과적인 맞춤형 의학을 향한 중요한 단계인 임상 샘플에 존재하는 키나제를 풍부하게 하는 방법론을 개발하는 것이 중요합니다.

에 발표된 연구에서 임상단백질체학Baylor College of Medicine의 연구원과 협력 기관은 질량 분석 기술과 결합하여 생검 샘플에 존재하는 소량의 키나제를 최적으로 풍부하게 하고 정량화할 수 있는 키나제 억제제 풀다운 분석(KiP)의 개발을 보고합니다.

연구진은 단일 접근 방식으로 키나제 분석의 적용 범위와 정량적 충실도를 확립하고, 100-키나제 표적 패널을 최적화하고, 유방암 환자 유래 동물 모델과 두 개의 유방암 환자 샘플 코호트를 하위 유형화하는 데 있어 KiP의 효과를 확인했습니다.

베일러 대학 질량분석학 단백질체학 코어(Mass Spectrometry Proteomics Core)의 선임 생물정보학 분석가이자 제1저자인 Alexander Saltzman 박사는 “우리의 연구는 첨단 기술의 융합을 나타내며 기초 의학 연구를 재정의하고 미래의 임상 적용을 위한 길을 열었습니다.”라고 말했습니다.

공동 교신 저자인 매튜(Matthew) 박사는 “이 논문은 단백질 질량 분석법의 새로운 방법이 각 암에 존재하는 개별 약물 사용 환경을 더 잘 정의할 수 있는 큰 가능성을 갖고 있으며 연구와 궁극적으로는 임상 치료에 더 널리 사용되어야 한다는 점을 강조합니다.”라고 말했습니다. Baylor’s Lester and Sue Smith 유방 센터의 Ellis 교수.

공동 교신저자인 현재 AstraZeneca 부소장이자 조교수인 김범준 박사는 “암에서 주요 키나제를 식별하는 이 방법론의 접근 방식은 이러한 효소를 넘어 다른 저농도 및 생물학적으로 관련된 표적까지 확장될 수 있습니다”라고 말했습니다. 연구 당시 Baylor에서.

Doug W. Chan, Matthew V. Holt, Junkai Wang, Eric J. Jaehnig, Meenakshi Anurag, Purba Singh 및 Anna Malovannaya도 이 작업에 기여했습니다. 저자는 Baylor 의과대학, Lester and Sue Smith 유방 센터 및/또는 Dan L Duncan 종합 암 센터와 제휴하고 있습니다.

이 작품은 CPTAC PTRC 보조금 국립 암 연구소의 전문 연구 우수 프로그램(SPORE)(U01 CA214125) 및 CPTAC PGDAC 상(U24 CA210954)의 지원을 받았습니다. Ellis는 CPRIT 확립된 조사자 상(RR140033)과 Ralph 및 Lisa Eads로부터 지원을 받았습니다. Ellis는 또한 McNair Medical Institute 장학생이기도 합니다. BCM 질량 분석법 단백질체학 코어는 Dan L Duncan 종합 암 센터 상(P30 CA125123), CPRIT Core Facility Award(RP170005 및 RP210227) 및 NIH High-End Instrumentation Award(S10 OD026804)의 일부 지원을 받습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/01/240116191540.htm