연구자들은 암 면역요법이 대장염을 유발할 수 있는 이유를 확인했습니다.

미시간대학교 보건 로겔 암센터(University of Michigan Health Rogel Cancer Center)의 연구원들은 면역 기반 암 치료에서 심각한 위장 문제를 일으키는 메커니즘을 확인했습니다.

그들은 또한 달갑지 않은 부작용 없이 면역요법의 암 살해 효과를 전달하는 방법을 발견했습니다.

연구 결과는 과학.

“이것은 메커니즘을 이해하는 것이 더 유익한 대체 치료법을 개발하는 데 어떻게 도움이 되는지 보여주는 좋은 예입니다. 대장염을 유발하는 메커니즘을 확인한 후에는 항종양 효과를 유지하면서 이 문제를 극복하고 대장염을 예방하는 방법을 개발할 수 있습니다. “라고 선임 연구 저자이자 미시간 의과대학 병리학과 Paul de Kruif 교수인 Gabriel Nunez 박사가 말했습니다.

면역요법은 여러 종류의 암에 대한 유망한 치료법으로 떠올랐습니다. 그러나 면역관문 억제제는 소화관 염증인 대장염을 비롯한 심각한 부작용을 일으킬 수도 있습니다.

대장염은 심각한 위장 불편을 유발할 수 있으며 일부 환자는 이로 인해 암 치료를 중단하기도 합니다.

연구자들이 직면한 문제는 환자들은 대장염에 걸렸지만 실험실 쥐들은 그렇지 않았다는 것입니다. 그래서 연구자들은 이러한 부작용을 일으키는 원인이 무엇인지 연구할 수 없었습니다.

이 문제를 극복하기 위해 제1저자인 Bernard C. Lo 박사가 이끄는 Rogel 팀은 야생에서 잡은 쥐의 미생물군을 전통적인 쥐 모델에 주입하는 새로운 쥐 모델을 만들었습니다.

이 모델에서는 종양 면역요법에 사용되는 항체를 투여한 후 쥐에게 대장염이 발생했습니다. 이제 연구자들은 이 반응을 일으키는 원인이 무엇인지 확인하기 위해 메커니즘을 추적할 수 있었습니다.

실제로 대장염은 장내 미생물총의 구성으로 인해 발생하는데, 이로 인해 면역 T 세포가 과도하게 활성화되고 T 세포 활성화에 제동을 거는 조절 T 세포가 장에서 삭제됩니다.

이는 면역 체크포인트 항체의 특정 도메인 내에서 발생했습니다.

그런 다음 연구자들은 해당 도메인을 제거했는데, 이 도메인이 여전히 강력한 항종양 반응을 나타내지만 대장염을 유발하지는 않는다는 사실을 발견했습니다.

“이전에는 특정 박테리아의 존재가 치료 반응과 상관관계가 있음을 시사하는 일부 데이터가 있었습니다. 그러나 미생물군이 대장염 발병에 중요하다는 것은 입증되지 않았습니다. 이 연구는 처음으로 미생물군이 면역 관문에서 대장염을 발병하는 데 필수적이라는 것을 보여줍니다. 억제”라고 Nunez는 말했습니다.

생쥐에서 본 내용을 추적하기 위해 연구자들은 대장염 유발에서 조절 T 세포의 역할을 강화하는 면역 체크포인트 항체로 치료받은 환자의 인간 세포 연구에서 이전에 보고된 데이터를 재분석했습니다.

대장염을 막기 위해 사용한 항체는 다케다제약(Takeda Pharmaceuticals)이 개발했습니다.

Rogel 팀은 대장염을 유발하는 메커니즘을 더 깊이 이해하기 위해 추가 연구를 계획하고 이 지식을 임상 시험으로 옮길 임상 파트너를 찾습니다.

추가 저자로는 Ilona Kryczek, Jiali Yu, Linda Vatan, Roberta Caruso, Masanori Matsumoto, Yosuke Sato, Michael H. Shaw, Naohiro Inohara, Yuying Xie, Yu Leo Lei 및 Weiping Zou가 있습니다.

이 작업에 대한 자금은 국립 보건원 보조금 R01 DK121504, R01 DK095782, R01 DE026728, R01 DE030691, P30 CA046592에서 제공됩니다. Takeda Millennium Pharmaceuticals, 캐나다 보건 연구소, 크론병 및 대장염 재단, 국립 과학 재단에서 IOS-2107215를 부여합니다.

이 작업은 Rogel Cancer Center 공유 리소스의 지원을 받았습니다: 단일 세포 공간 분석, 조직 및 분자 병리학

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/01/240105160547.htm