혈액 검사로 진행성 전립선암의 신경내분비 하위 유형을 구별합니다

증인 보호 프로그램에 참여하는 범죄자처럼 암세포도 과거를 버리고 새로운 정체성을 가질 수 있습니다. 전이성 거세 저항성 전립선암(CRPC)이 선암종에서 치료하기 매우 어려운 암인 신경내분비성 전립선암(NEPC)으로 진행될 때 이러한 정체성 전환을 탐지하는 것은 특히 어렵습니다.

그러나 이제 Dana-Farber 암 연구소와 이탈리아 트렌토 대학의 연구자들은 다음과 같은 혈액 검사를 개발했습니다. 암 발견이는 NEPC를 안정적으로 감지하고 이를 CRPC 선암종(CRPC-adeno)과 구별할 수 있습니다.

NEPC는 현재 전이성 종양 부위의 종양 조직 생검을 사용하여 진단됩니다. 그러나 언제 생검을 실시해야 하는지 임상의에게 항상 명확한 것은 아닙니다. 또한, 전이성 종양은 종종 이질적이기 때문에 생검은 신뢰할 수 없을 수 있습니다.

“전립선암 치료가 더욱 효과적이면서 신경내분비 전립선암과 같은 다양한 유형의 치료 저항성이 출현하여 치료를 회피할 수 있을 것으로 예상됩니다.”라고 Lank Center for Genitourinary Oncology의 부교수이자 공동 저자인 Himisha Beltran 박사는 말합니다. Dana-Farber 암 연구소의 분자 및 세포 종양학부. “우리는 임상의가 이 혈액 검사를 사용하여 환자가 신경내분비 전립선암에 걸렸는지 여부를 판단할 수 있기를 바랍니다.”

전이성 전립선암 환자의 약 10~15%에서 NEPC가 발생합니다. 이러한 전환에는 안드로겐이라는 호르몬에 의존하는 암세포에서 더 이상 안드로겐을 인식하지 못하는 암세포로의 전환이 포함됩니다.

“그들은 안드로겐 수용체의 발현을 멈출 수 있습니다”라고 Beltran은 말합니다. “그들은 호르몬 중심의 정체성을 폐쇄하고 치료에 대한 저항력을 키우는 방법으로 새로운 정체성을 켭니다.”

이전 연구에서 국제 팀은 이러한 전환과 관련된 유전적 및 후생적 변화를 확인하기 위해 생검에서 얻은 조직 샘플을 연구했습니다. 그들은 전체 게놈에 걸쳐 유전자를 켜거나 끄는 DNA 메틸화 변화의 형태로 특정한 후생유전학적 변화가 CRPC-아데노를 NEPC와 구별한다는 것을 발견했습니다.

이러한 후생적 변화는 신체가 죽은 세포 조각을 지속적으로 혈류로 배출하기 때문에 혈액에서 감지될 수 있습니다. 이러한 세포는 종양을 포함하여 몸 전체에서 나옵니다. 이 조각에는 세포가 없는 DNA(cfDNA)라고 불리는 DNA 조각과 세포가 죽을 때 부착된 후성유전적 태그 및 구조가 포함되어 있습니다.

Beltran은 연구의 공동 저자인 Francesca Demichelis 박사가 이끄는 트렌토 대학의 컴퓨터 팀과 협력하여 NEMO(NEuroendocrine MOnitoring 패널)라는 혈액 패널 테스트를 만들었습니다. “이 테스트는 관련 DNA 단편에 대해 혈장 내 cfDNA를 선택적으로 조사하고 이들의 메틸화를 측정합니다”라고 Demichelis는 말했습니다. “정상 세포, CRPC-아데노 세포, NEPC 세포를 구별하는 데 필요한 메틸화 영역의 수가 적기 때문에 이 테스트로 서열 분석된 유전자 패널은 최소화되고 효율적입니다.”

NEMO는 두 가지 측정값을 보고합니다. 하나는 종양 분획(종양 DNA와 혈액 내 정상 DNA의 비율을 기반으로 한 질병 부담 측정값)입니다. 종양 유형, CRPC-아데노 또는 NEPC. 환자의 암은 두 가지가 혼합되어 있을 수 있으므로 종양 유형은 연속체의 점수로 보고됩니다.

“그것은 신경내분비 표현형을 선택할 뿐만 아니라 종양이 한 하위 유형에서 다른 하위 유형으로 전환됨에 따라 중간에 있는 하위 유형도 선택할 수 있습니다”라고 Beltran은 말합니다.

Beltran 팀은 전립선암의 여러 전임상 모델과 전립선암 아형이 알려진 여러 환자 집단의 혈액 샘플에서 NEMO를 테스트했습니다. NEMO 종양 유형 점수는 높은 정확도로 하위 유형을 식별했습니다.

또한 팀은 공격적인 CRPC 환자를 대상으로 한 두 건의 임상 시험에서 NEMO를 평가했습니다. 종양 분율에 대한 패널의 평가는 질병 부담에 대해 인정된 다른 척도와 일치했으며, 이는 이 테스트가 종양이 줄어들고 있는지 여부를 밝혀 치료에 대한 반응을 모니터링하는 데 사용될 수 있음을 시사합니다. 이는 종양이 그 정체성을 NEPC로 전환할 때 전립선 특이 항원 수준과 같은 질병 부담 측정이 신뢰할 수 없게 되기 때문에 특히 중요합니다.

NEMO는 병리학 보고서를 기반으로 한 두 가지 임상 시험에서 NEPC 환자를 성공적으로 식별했습니다. 또한 NEPC로 진단되지 않았지만 병리학 보고서에서 NEPC로의 전환 징후가 있는 환자도 확인했습니다.

Beltran은 “이제 이 패널 테스트의 정확성이 확실히 입증되었으므로 이를 임상 질문에 적용하게 되어 기쁘게 생각합니다.”라고 말했습니다. “우리는 이 검사가 신경내분비 전립선암을 표적으로 하는 정확한 치료법을 포함하여 어떤 환자가 특정 전립선암 치료법에 반응하는지 예측하는 데 도움이 될 수 있는지 확인하고 싶습니다.”

NEMO 패널의 정보는 임상의가 환자를 위한 표적 치료법을 선택하거나 조사자가 질병에 대해 더 자세히 배우는 데 도움이 될 수도 있습니다. 또한 Beltran은 이 테스트의 접근 방식이 하위 유형을 구별하기 위해 다른 형태의 암에도 잠재적으로 적용될 수 있다고 덧붙였습니다.

장기적으로 Beltran과 동료들은 NEMO를 의사가 주문하고 실제로 사용할 수 있는 임상 테스트로 전환하는 조치를 취할 것입니다.

자금: 전립선암 재단, 국립 암 연구소, Fondazione AIRC per la Ricerca sul Cancro ETS, Cancer Research UK, 미국 국방부, Doris Duke 재단, Safeway 재단, V 재단 및 전립선암 연구 연구소 .

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/01/240110120221.htm