폐경 시기에 강력한 영향을 미치는 유전자는 암 위험과도 관련이 있습니다.

새로운 연구에 따르면 지금까지 발견된 것 중 가장 큰 영향을 미치는 4개의 유전자가 폐경 시기에 발견되었으며, 이는 폐경 시기와 암 위험 사이의 연관성에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다.

유전자는 쌍으로 존재하며, 여성이 새로 확인된 4개의 유전자( ETAA1, ZNF518A, PNPLA8, PALB2) 중 작동 사본을 하나만 가지고 있을 경우 평균보다 2~5년 반 일찍 폐경이 찾아옵니다.

Nature 에 게재된 이 대규모 분석은 Medical Research Council과 Wellcome의 자금 지원을 받았습니다. 연구팀은 먼저 UK Biobank 연구에 참여한 폐경 후 여성 106,973명의 유전자 시퀀싱 데이터에서 변화를 살펴보았습니다. 연구원들은 단백질 손실을 유발하는 희귀한 유형의 유전자 변화에 초점을 맞추고 폐경 시기에 미치는 영향을 조사했습니다.

연구된 유전적 변화는 모두 인구에서 드물지만, 폐경에 미치는 영향은 이전에 확인된 일반적인 유전적 변형의 영향보다 5배 더 큽니다. 가장 강력한 효과는 ZNF518A 의 유전자 변형에서 발견되었으며 , 4,000명의 여성 중 1명에서만 발견되었습니다. 이러한 변형은 이전에 확인된 대부분의 유전자보다 생식 수명을 단축시켰습니다.

유전자의 효과를 발견함으로써 과학자들은 폐경의 근간이 되는 생물학적 메커니즘과 다른 질병과의 연관성을 더 잘 이해할 수 있게 되었습니다.

엑서터 대학교 의대의 공동 연구 책임자인 안나 머레이 교수는 "수십 년 동안 폐경에 대한 연구가 부족했지만, 지금은 과학 분야에서 빠르게 진화하고 있습니다. 폐경의 타이밍은 여성이 직업과 삶을 계획할 때 큰 영향을 미치며, 유전적 변화를 이해하는 것은 미래에 생식 수명을 연장할 수 있는 잠재적 치료법 측면에서 특히 중요합니다."라고 말했습니다.

난자에 복구되지 않은 DNA 손상이 발생하면 난자는 죽을 수 있습니다. 난자가 소실되는 속도는 여성이 폐경을 경험하는 시기를 결정합니다. 이 팀의 이전 연구에 따르면 폐경 시기에 영향을 미치는 많은 유전자가 난자의 유전적 무결성에 영향을 미쳐 이를 수행할 가능성이 높습니다. 동일한 요인이 다른 세포와 조직 유형에도 동시에 영향을 미치며, 이 새로운 연구에서 연구팀은 폐경 시기와 관련된 많은 유전자가 암 위험 요인이기도 하다는 것을 발견했습니다. 여기에는 BRCA1 및 BRCA2 유전자의 변화가 포함되며, 이는 조기 폐경과 암 위험 증가로 이어집니다.

이것은 폐경 시기와 관련된 다섯 번째 새로운 유전자( SAMHD1 ) 에서 일어나는 과정으로 여겨집니다. 연구팀은 이 유전자의 변화로 인해 여성이 평균보다 1년 이상 늦게 폐경을 겪을 수 있다는 것을 발견했다. 연구원들은 또한 이 유전자의 변화가 남성과 여성에게 다양한 암에 대한 소인을 유발한다는 것을 처음으로 발견했습니다.

케임브리지 대학의 MRC 역학 부서 공동 책임자인 존 페리 교수는 "과거 연구에 따르면 여성 난소는 신체의 다른 기관보다 더 빠른 속도로 노화되는 것으로 나타났으며, 이는 광범위한 노화의 생물학을 이해하기 위한 모델 시스템입니다. 우리의 최신 연구는 이 개념을 기반으로 하며, 난소 노화를 연구하면 불임 및 기타 생식 장애의 생물학을 더 잘 이해할 수 있을 뿐만 아니라 일반 인구에서 DNA 손상과 암 위험을 조절하는 기본 과정에 대한 이해를 높일 수 있음을 보여줍니다."라고 덧붙였습니다.

Genomics England와 NHS England가 주도한 100,000 Genomes 프로젝트의 데이터를 사용하여, 연구팀은 다음으로 조기 폐경을 유발하는 유전적 변이가 많은 어머니가 자녀에게 물려주는 DNA에 새로운 변화가 더 많이 생기는 경향이 있다는 것을 발견했습니다. 연구 저자들은 관련 유전자가 DNA 손상을 복구하는 데 관여하기 때문에 이 기능이 난소에서 손상되어 난자에서 새로운 유전적 변화가 일어날 수 있다고 생각합니다.

웰컴 샌저 연구소의 공동 연구 책임자인 힐러리 마틴 박사는 "난자나 정자의 DNA에 대한 새로운 변화는 인간의 모든 유전적 변이의 원천이며, 이는 개인 간의 외모, 행동 및 질병 위험의 차이에 기여합니다. 지금까지 우리는 부모의 나이를 제외하고는 이러한 새로운 DNA 변화에 영향을 미치는 요소에 대해 거의 알지 못했습니다. DNA의 기존 공통 변이가 이러한 변화의 속도에 영향을 미치는 것을 본 것은 이번이 처음입니다."라고 말했습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/09/240911112144.htm