임상 시험에서 유전성 출혈 장애에 대한 항암제 재활용 성공

혈액암 다발성 골수종 치료에 승인된 약물은 드물지만 파괴적인 출혈 장애로 인한 심각한 코피의 위험을 줄이는 안전하고 효과적인 방법을 제공할 수 있습니다. 세계에서 두 번째로 흔한 유전성 출혈 장애인 유전성 출혈성 모세혈관확장증(HHT)은 약 5,000명 중 1명에게 영향을 미치며 생명을 위협하는 합병증이 있을 수 있지만 현재 HHT를 치료하는 데 미국 FDA에서 승인한 약물은 없습니다. 최초의 무작위 위약 대조 미국 임상 시험인 PATH-HHT 연구는 현재 다발성 골수종을 치료하는 데 승인된 경구 약물인 포말리도마이드를 평가하여 HHT의 출혈과 질병 증상을 치료했습니다. Mass General Brigham 의료 시스템의 창립 멤버인 매사추세츠 종합 병원(MGH)에서 50명 이상의 환자를 등록한 이 시험에서 이 약물이 코피의 심각성을 임상적으로 상당히 감소시키고 삶의 질을 향상시키는 것으로 나타났습니다. PATH-HHT의 결과는 New England Journal of Medicine 에 게재되었습니다.

"우리의 시험 결과는 HHT 출혈을 치료하는 데 포말리도마이드가 안전하고 효과적이라는 것을 보여주며, 이 환자들에게 절실히 필요한 효과적인 치료 옵션을 제공합니다." 매사추세츠 종합병원의 혈액학/종양학 Peggy S. Blitz 기부 교수이자 하버드 의대의 의학 조교수, 고전적 혈액학자이자 매사추세츠 종합 암 센터의 수석 연구원인 첫 번째 저자 Hanny Al-Samkari, MD가 말했습니다. "HHT에 대한 추가 치료법을 개발하기 위해서는 아직 많은 연구가 필요하지만, PATH-HHT 연구는 이 끔찍한 질병을 치료하는 효과적인 약물을 개발할 수 있다는 원칙을 증명합니다."

HHT 환자는 심각하고 재발하는 코피로 인해 건강 관련 삶의 질이 크게 떨어지고 실업과 사회적 고립으로 이어집니다. 또한 만성 위장관 출혈을 겪으며, 이로 인해 심각한 빈혈과 정맥 철 주입 및 수혈에 의존하게 됩니다. 또한 뇌, 폐, 간과 같은 내부 장기의 혈관 기형으로 인해 생명을 위협하는 출혈, 뇌졸중 및 심장 합병증이 발생할 수 있습니다.

PATH-HHT 연구는 MGH를 포함한 11개 센터에 환자를 등록한 국립보건원 후원 임상 시험입니다. 이 시험은 HHT의 질병 증상을 치료하기 위해 포말리도마이드를 평가했으며, 이 질병이 있는 거의 모든 환자에게 영향을 미치는 심각한 코피에 초점을 맞추었습니다. 주요 결과는 위약군에 비해 포말리도마이드 군에서 시간 경과에 따른 종단적 코피 심각도에서 상당한 개선을 달성했습니다. 또한 연구자들은 위약을 받은 환자에 비해 포말리도마이드를 투여받은 환자에서 HHT 특정 삶의 질이 상당히 개선되었음을 발견했습니다.

PATH-HHT 연구는 원래 159명의 참여자를 모집할 예정이었으나, 효능에 대한 사전 설정된 기준을 넘어섰기 때문에 조기에 등록이 종료되었습니다.

알-삼카리는 "임상 시험을 할 때 효능을 위해 일찍 마감하는 것이 최선의 결과"라고 말했습니다.

포말리도마이드의 가장 흔한 부작용은 호중구 감소증, 변비, 발진이었지만, 이러한 부작용은 대부분 경미하고 관리하기 쉬웠습니다. 저자들은 HHT에서 포말리도마이드의 작용 기전을 정의하기 위해 추가 연구가 필요할 것이라고 언급했습니다. 즉, 이 약물이 이 질환에 효과가 있는 이유입니다. 또한 위장관 출혈이나 기타 HHT 합병증이 있는 환자에게도 이 약물이 유사한 효과를 낼 수 있는지 확인하기 위한 향후 연구가 필요할 것입니다.

매사추세츠 종합병원은 Cure HHT Foundation에서 인증한 HHT 우수 센터로, 매사추세츠와 뉴잉글랜드의 나머지 지역, 그리고 뉴욕 북부에 있는 500가구 이상의 HHT 가족에게 서비스를 제공합니다. 또한 사람들은 MGH HHT 센터 내에서 임상 시험 기회에 참여하기 위해 먼 곳에서도 찾아옵니다. 이 센터는 폐 및 중환자 치료 의학과의 Al-Samkari와 Josanna Rodriguez-Lopez, MD가 공동으로 운영합니다.

"상상하실 수 있겠지만, 승인된 치료법이 없는 방치되지만 심각한 질병에 대해, 우리는 환자들로부터 PATH-HHT 연구에 큰 관심을 보였고, 이 중요한 시험에 50명 이상의 환자를 등록했습니다." Al-Samkari가 말했습니다. "이 성공은 Pamela Hodges, NP, PhD와 Mass General Cancer Center의 놀라운 연구 간호사, 코디네이터, 동료, 그리고 MGH HHT Center의 동료들의 노력 없이는 불가능했을 것입니다. 또한 Cleveland Clinic의 Keith McCrae 박사와 함께 이 다중 센터 노력에 기여하게 되어 매우 기뻤습니다. 다중 시스템 질병인 HHT는 팀 스포츠와도 같습니다."

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/09/240918214046.htm