유전자 치료는 희귀 소아 뇌 질환 환자에게 장기적인 이점을 보여줍니다.

뇌성 부신백질이영양증(CALD)은 주로 어린 소년에게 나타나는 희귀한 진행성 유전성 뇌 질환으로, 신경 기능 상실을 유발하고 궁극적으로 조기 사망으로 이어집니다. Massachusetts General Hospital, Mass General Brigham 의료 시스템의 창립 멤버, Boston Children's Hospital 및 협력자들의 연구자들은 CALD에 승인된 최초의 유전자 요법으로 치료한 지 6년 후, 환자의 94%가 신경 기능 저하가 없었고, 80% 이상이 주요 장애가 없는 상태를 유지했다는 것을 보여주었습니다. New England Journal of Medicine에 게재된 두 편의 기사에 발표된 연구 결과는 eli-cel 유전자 요법으로 치료받은 환자의 장기적 결과를 설명하는 동시에 치료 후 혈액암의 출현에 대한 안전 문제도 강조합니다.

"뇌성 부신백질이영양증은 어린 시절과 발달의 전성기에 어린이를 강타하는 파괴적인 뇌 질환입니다." 매사추세츠 종합병원 신경과 백질이영양증 클리닉의 책임자이자 장기적 결과에 대한 논문의 첫 번째 저자인 플로리안 아이클러 박사의 말입니다. "제가 처음 CALD 환자를 치료하기 시작했을 때, 80%가 임종을 앞두고 우리 클리닉에 찾아왔고, 지금은 그 비율이 역전되었습니다. 우리는 이 신경 질환을 안정시키고 이 소년들에게 만족스러운 삶을 되돌려 줄 수 있게 되어 조심스럽게 축하하지만, 이러한 환희는 이 환자 중 일부에서 악성 종양을 발견한다는 사실 때문에 꺾였습니다. 이는 우리가 적극적으로 이해하고 해결하려고 노력하고 있는 문제입니다."

2022년 미국 식품의약국은 CALD에 대한 최초의 유전자 치료법인 elivaldogene autotemcel(eli-cel)을 승인했으며, 이는 Mass General과 Boston Children's Hospital의 연구자들이 임상적으로 평가했습니다. 새로운 연구에서 초기 단계의 CALD를 앓고 있는 3~13세 소년 32명이 이 치료법을 개발한 회사인 bluebird, bio, Inc.가 후원한 ALD-102 시험의 일환으로 eli-cel을 투여받았습니다.

이 치료법은 Lenti-D 렌티바이러스 벡터를 사용하여 CALD 환자에게 결함이 있는 ABCD1 유전자의 건강한 사본을 환자에게서 제거된 혈액 줄기 세포에 추가합니다. 그런 다음 이러한 줄기 세포는 자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 통해 환자에게 다시 도입됩니다. 환자 자신의 세포를 사용하면 다른 형태의 치료에서 발생하는 위험인 이식편 대 숙주 질환의 위험이 상당히 줄어듭니다.

ALD-102 시험에서 한 환자가 과잉 모세포가 있는 골수이형성증후군(MDS)이라는 질환을 앓았는데, 이는 유전자 치료를 전달하는 데 사용된 Lenti-D 렌티바이러스 벡터에 의해 유발된 것으로 보이는 혈액학적 악성 종양입니다. 두 번째로 최근의 eli-cel 치료 시험(ALD-104)에서 35명의 환자 중 6명이 혈액학적 악성 종양(5명의 환자는 MDS, 1명은 급성 골수성 백혈병)을 앓았는데, 이는 벡터에 의해 발생한 것으로 보입니다. 이러한 결과는 저널의 같은 권에 게재된 두 번째 논문에서 보고되었습니다. 두 번째 시험인 ALD-104의 프로토콜은 HSCT 동안 다른 항암 화학 요법 약물(사이톡산 대신 플루다라빈)을 사용하고 이 두 번째 시험에서 백혈병 위험이 증가하는 데 기여했을 수 있는 다른 변화를 사용한다는 점에서 첫 번째 시험과 달랐습니다.

"이 질환의 백혈병에 대한 저희 논문은 eli-세포 치료와 렌티바이러스 벡터 기술과 관련된 위험을 평가하는 데 중요한 단계 역할을 합니다." 보스턴 어린이 병원의 유전자 치료 프로그램에서 임상 연구 및 임상 개발의 의료 책임자이자 두 번째 보고서의 첫 번째 저자인 크리스틴 던컨 박사가 말했습니다. "전반적인 시험 결과는 낙관적이지만, 저희는 연구를 확대하여 향후 후속 조치를 통해 파괴적인 질병에 직면한 가족들에게 더 많은 정보와 옵션을 제공하고자 합니다."

연구자들은 복잡하고 아직 완전히 밝혀지지 않은 혈액학적 악성 종양의 잠재적 원인을 계속 연구할 것입니다. CALD에 대한 렌티바이러스 벡터를 개선하고 HSCT 요법을 개선하는 것이 최우선 과제입니다. 신생아의 부신백질이영양증 검진을 통해 CALD의 조기 발견 가능성이 향상됨에 따라 유전자 치료의 혜택을 볼 수 있는 환자, 특히 이종 HSCT에 대한 기증자가 일치하지 않는 환자를 식별할 수 있는 기회가 확대될 수 있습니다.

"임상의이자 수석 연구원으로서, CALD와의 싸움에서 지난 10년 동안 우리가 이룬 중요한 진전을 목격하는 것은 정말 고무적입니다." 보스턴 어린이 병원의 혈액학/종양학과 책임자인 데이비드 A. 윌리엄스 박사가 말했습니다. "유전자 치료와 벡터 기술과 관련된 위험은 현실이지만, 우리가 이룬 진전은 제한된 선택권에 직면한 가족들에게 희망의 원천을 제공합니다. 모든 발전은 이 가족들에게 절실히 필요한 답에 더 가까이 다가갑니다. 지속적인 연구를 통해 벡터의 안전성을 개선하고 개선하려는 우리의 헌신은 변함없으며, 우리는 이 파괴적인 질병에 대한 유전자 치료의 장기적인 안전성과 효능을 보장하기 위해 끊임없이 노력하고 있습니다. 이러한 노력에는 전 세계의 여러 연구원이 참여하고 있으며 진행 중입니다."

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/10/241009183352.htm