뇌로 전이된 폐암에 대한 방사선 치료 효과를 높이는 약물

신시내티 대학 연구진이 이끄는 팀은 최근 연구에서 방사선을 더 효과적으로 만들고 뇌로 전이된 폐암 환자의 치료 결과를 개선할 수 있는 잠재적인 새로운 방법을 발견했습니다.

첫 번째 저자인 데반잔 바타차리아 박사가 주도한 이 연구는 최근 저널 암 에 게재되었습니다.

연구 배경

미국 암 협회에 따르면 폐암은 미국에서 암으로 인한 사망의 주요 원인으로, 암으로 인한 사망의 약 5분의 1을 차지합니다. 비소세포 폐암(NSCLC)은 가장 흔한 유형의 폐암으로, 모든 폐암 사례의 약 80%~85%를 차지합니다.

폐암 환자의 최대 40%는 질병 과정에서 뇌 전이를 겪으며, 이들 환자는 평균적으로 진단 후 8~10개월 동안 생존합니다.

뇌로 전이된 폐암에 대한 현재 표준 치료법에는 수술적 절제와 입체조사 뇌 방사선 수술이 있으며, 10개 이상의 전이성 뇌 병변이 있는 환자의 경우 전체 뇌 방사선 조사가 표준입니다.

"폐암 뇌 전이는 일반적으로 치료할 수 없고, 방사선은 독성으로 인해 치료를 제한하기 때문에 전뇌 방사선 치료는 완화적"이라고 UC 의대의 신경과 및 재활 의학과 연구 강사인 바타차리아는 말했다. "폐암으로 인한 뇌 전이를 치료할 때 잠재적인 부작용을 관리하고 방사선에 대한 저항을 극복하는 것이 주요 과제입니다. 이는 독성이 적고 방사선 요법의 효능을 개선할 수 있으며, 비용이 덜 들고 환자의 삶의 질을 개선할 수 있는 새로운 치료법의 중요성을 강조합니다."

연구 초점

UC의 Bhattacharya와 그의 동료들은 위스콘신-밀워키 대학의 약화학자인 James Cook이 처음 개발한 벤조디아제핀 약물 계열의 합성 유사체인 AM-101에 집중했습니다. 이 연구 이전에는 비소세포 폐암에서 AM-101의 효과가 알려지지 않았습니다.

Bhattacharya에 따르면, AM-101은 NSCLC의 뇌 전이 치료에 특히 유용한 약물입니다. 벤조디아제핀은 뇌를 유해한 침입자로부터 보호하는 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 있는 것으로 알려져 있기 때문입니다. 혈액-뇌 장벽은 일부 약물이 뇌의 표적에 도달하는 것을 막을 수도 있습니다.

연구 결과

연구팀은 NSCLC 세포와 폐암 뇌 전이 세포에 위치한 AM-101 활성화 GABA(A) 수용체를 발견했습니다. 이 활성화는 세포가 재활용하고 원치 않는 세포 부분을 분해하는 자가포식의 "자체 섭취" 과정을 촉발합니다.

구체적으로, 이 연구는 GABA(A) 수용체를 활성화하면 GABARAP과 Nix(자가포식 수용체)의 발현과 클러스터링이 증가하여 폐암 세포에서 자가포식 과정이 촉진된다는 것을 보여주었습니다. 이러한 향상된 자가포식의 "자체 섭취" 과정은 폐암 세포를 방사선 치료에 더 민감하게 만듭니다.

연구팀은 폐암 뇌 전이의 동물 모델을 사용하여 AM-101이 방사선 치료를 더 효과적으로 만들고 생존율을 크게 향상시킨다는 것을 발견했습니다. 또한 이 약물은 원발성 NSCLC 세포와 뇌 전이의 성장을 늦추는 것으로 밝혀졌습니다.

Bhattacharya는 방사선을 더 효과적으로 만드는 것 외에도 방사선 치료에 AM-101을 추가하면 방사선량을 낮출 수 있어 환자의 부작용과 독성을 줄일 수 있다고 말했습니다. 이 팀은 현재 폐 내 폐암과 뇌로 전이된 폐암 모두에서 AM-101과 방사선의 조합을 테스트하는 1상 임상 시험을 시작하기 위해 노력하고 있습니다.

Bhattacharya는 현재 University of North Carolina at Chapel Hill에 있는 전 UC 연구원 Soma Sengupta와 Daniel Pomeranz Krummel의 연구실에서 일하면서 이 연구를 시작했습니다. Bhattacharya는 UC 내의 다른 전문가들과 미국 내 여러 학술 연구 기관에서 멘토링과 협업을 했다고 말합니다.

Bhattacharya는 또한 연구를 진행하는 데 도움이 된 공유 대학 연구 리소스의 역할을 강조합니다. 그는 이 작업을 2021년 연구 초기 단계에 있을 때 사망한 아버지에게 바칩니다.

"전체 작업은 수정 실험과 함께 신시내티 대학에서 수행되었으며, 이는 여러 팀 간의 강력한 협력 노력을 반영합니다. 이 연구를 완료하는 데 전반적인 지원을 해준 신경과 및 재활 의학과에 감사드립니다."라고 그는 말했습니다. "아버지의 죽음은 저에게 이 프로젝트를 완료하기 위해 더 열심히 일하도록 동기를 부여했습니다. 그는 제 연구에 대해 알고 있었고 제가 성공하는 것을 보고 싶어했습니다."

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/10/241004121904.htm