피부톤이 약물에 미치는 영향

과학자 2명이 저널 Human Genomics 에 게재한 전망 기사에서 피부 색소가 일부 약물에 대한 "스펀지" 역할을 하여 활성 약물이 의도한 표적에 도달하는 속도에 영향을 미칠 수 있다고 보고했습니다.

연구자들은 약물과 기타 화합물 중 상당수가 피부의 멜라닌 색소와 결합하여 피부톤에 따라 이들 약물과 기타 화합물의 생물학적 이용 가능성과 효능에 차이가 생긴다고 주장합니다.

"저희 리뷰 논문은 피부색을 담당하는 색소인 멜라닌이 특정 약물 화합물에 대해 놀라운 친화성을 보인다는 결론을 내렸습니다." 캘리포니아 대학교 리버사이드 캠퍼스의 통합 유전체 생물학 연구소에서 진화 시스템 생물학 조교수이자 논문의 공동 저자인 사이먼 그로엔의 말입니다. "멜라닌이 약물 안전성과 복용량에 미치는 영향은 대체로 간과되어 왔으며, 사람마다 피부색이 크게 다르기 때문에 표준 복용량의 효능에 대한 놀라운 의문이 제기되었습니다."

그로엔과 공동 저자인 소피 자이저(UC 리버사이드에 소속된 컨설턴트 겸 연구자로, 전임상 연구개발 및 임상 시험에서 다양성, 형평성, 포용성(DEI)을 전문으로 함)에 따르면, 현재 FDA의 독성 시험 지침은 피부 색소가 약물 상호 작용에 미치는 영향을 적절히 다루지 못한다고 합니다.

"이러한 감독은 기관의 다양성 행동 계획에 명시된 대로 보다 다양한 임상 시험에 대한 추진을 감안할 때 특히 우려스럽습니다." Zaaijer가 말했습니다. "하지만 현재 초기 단계의 약물 개발 관행은 여전히 ​​주로 북유럽계 백인 인구의 약물 테스트에 초점을 맞추고 있습니다."

한 사례에서 연구자들은 니코틴이 피부 색소에 친화력을 가지고 있다는 증거를 발견했는데, 이는 다양한 피부색을 가진 사람들의 흡연 습관에 영향을 미칠 가능성이 있고 흡연 중단을 위한 피부에 부착하는 니코틴 패치의 효능에 대한 의문을 제기합니다.

그로엔은 "금연을 시도하는 이 패치를 사용한다면, 우리는 피부색이 어두운 흡연자들에게 의도치 않게 돈을 덜 주는 셈이 되지 않을까요?"라고 말했습니다.

그로엔과 자이저는 다양한 색소 수준을 지닌 인간의 3D 피부 모델을 포함하는 새로운 워크플로를 활용하는 것을 제안했는데, 이는 제약 회사가 다양한 피부 유형에서 약물 결합 특성을 평가하는 효율적인 방법을 제공할 수 있습니다.

"피부 색소침착은 안전성 및 투여량 추정치의 요소로 고려되어야 합니다." Zaaijer가 말했습니다. "우리는 생물의학 산업에서 변혁의 시대로 접어들고 있으며, 포용성을 받아들이는 것은 더 이상 단순한 선택이 아니라 필수입니다."

연구자들에 따르면, 피부 색소침착은 단지 한 가지 예일 뿐입니다. 소수 민족 집단 간의 유전적 변이는 인종과 민족에 따라 약물 반응이 극명하게 다를 수 있으며, 모든 약물의 최대 20%에 영향을 미친다고 그들은 말했습니다.

"그러나 이러한 차이점에 대한 우리의 분자적 이해는 여전히 매우 제한적입니다."라고 Zaaijer는 말했습니다.

연구자들은 인종, 민족성, 성별, 연령을 아우르는 포용성을 강화하는 변화가 FDA의 다양성 행동 계획에 맞춰 임상적 종료점에 대한 모든 FDA 지침을 전면적으로 개편할 것을 요구한다는 점을 인정합니다.

"학계, 산업 연구자, 임상의, 규제 기관 간에 명확한 의사소통 라인이 필요한 기념비적인 작업입니다." Zaaijer가 말했습니다. "의학의 미래는 현재 고립된 운영 팀을 연결하는 우리의 능력에 달려 있습니다."

연구자들은 2022년에 제정된 새 법인 식품 및 의약품 총괄 개혁법에 따라 포괄적인 약물 개발을 향한 전환이 이루어질 것이라고 지적했습니다.

"FDA는 최근 초안 가이드라인을 발표했습니다." Zaaijer가 말했습니다. "몇 달 안에 최종적으로 발표되면 임상 시험과 전임상 R&D에서 환자 다양성을 고려하도록 의무화할 것입니다. 다음 단계는 공평한 약물을 추구하는 약물 R&D 파이프라인에서 어떤 약동학 변수를 테스트해야 하는지에 대한 지침을 제공하는 것입니다."

연구진은 피부 색소 침착과 약물 동태학과 관련된 전임상 연구에서 체계적인 실험 평가를 시작하기 위해 제약 산업과 학계를 활성화하기를 바라고 있습니다.

그들은 또한 환자, 그들의 옹호 단체, 임상 시험 참가자들에게 조상 특정 약물의 효능과 안전성과 관련된 질문을 하도록 권장합니다. 예를 들어, "이 약물은 나를 포함한 다른 조상적 배경을 가진 사람들에게 안전한지 확인하기 위해 테스트되었습니까?" 임상의와 제약 담당자는 다양한 테스트 결과를 간략하게 설명하는 이해하기 쉬운 문서를 제공할 수 있어야 한다고 연구자들은 말했습니다.

그들은 현재의 약물 개발 상황에서는 이것이 어려울 것이라는 점을 인정합니다.

"위험 프로필 테스트 측면에서, 약물은 대부분 북유럽계 기증자로부터 나온 하나 또는 몇 개의 인간 세포 모델에서 테스트됩니다." Zaaijer가 말했습니다. "그런 다음 약물은 설치류 모델에서 테스트됩니다. 이러한 테스트가 성공적이면 제약 회사는 약물을 임상 시험으로 진행합니다. 하지만 약물이 예를 들어 다른 조상의 인간 세포 모델에서 먼저 테스트되지 않았다면 다양한 환자 그룹에게 투여할 준비가 되었을까요? 자신의 체중 범주에 대한 로프가 테스트되지 않았다는 것을 알고 있다면 다리에서 번지 점프를 하겠습니까? 그럴 리가 없습니다. 그렇다면 현재 약물에 대해 이것이 허용되는 이유는 무엇입니까?"

그로엔은 다른 조상 배경에서 특정 유전적 변이가 더 흔하다고 설명했습니다. 그는 이러한 변이가 약물이 대사되는 방식과 신체에서 작용하는 방식에 영향을 미칠 수 있다고 말했습니다.

"약물 발견의 초기 단계에서 서로 다른 조상적 배경을 고려한다면 다양한 집단의 사람들이 약물 개발 과정을 더 신뢰하고 임상 시험에 참여할 수 있을 것입니다. 왜냐하면 잠재적으로 관련된 위험에 대해 더 잘 알게 되기 때문입니다."라고 그는 말했습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/10/241010205906.htm