코로나바이러스가 선천적 면역 반응을 물리치는 방법

새로운 코로나바이러스 SARS-CoV-2는 바이러스에 대한 세포의 선천적 방어 메커니즘을 상쇄할 수 있는 효소를 가지고 있어 이전의 SARS 및 MERS를 유발하는 바이러스보다 더 전염성이 강한 이유를 설명합니다. 고베 대학의 발견은 이 질병과 아마도 유사한 미래의 질병에 대한 더 효과적인 약물 개발의 길을 제시할 수 있습니다.

바이러스가 공격하면 신체의 면역 반응에는 선천적 면역 체계와 적응적 면역 체계라는 두 가지 기본적인 방어 계층이 있습니다. 적응적 면역 체계는 신체가 여러 번 노출되면서 특정 병원체에 대해 더 강해지고 예방 접종의 기초를 형성하는 반면, 선천적 면역 체계는 기본 수준에서 광범위한 병원체에 대항하는 다양한 분자 메커니즘입니다. 고베 대학 바이러스학자 쇼지 이쿠오는 "그러나 새로운 코로나바이러스는 너무 전염성이 강해서 바이러스가 선천적 면역 체계를 그렇게 효과적으로 피하기 위해 어떤 영리한 메커니즘을 사용하는지 궁금했습니다."라고 말합니다.

쇼지의 팀은 이전에 간염 바이러스에 대한 면역 반응에 대해 연구했고, 선천 면역 체계가 바이러스의 구성 요소에 부착하는 "ISG15"라는 분자 태그의 역할을 조사했습니다. 그는 신종 코로나바이러스에 이 태그를 제거하는 데 특히 효과적인 효소가 있다는 것을 알게 된 후, 팀의 전문 지식을 활용하여 ISG15 태그가 코로나바이러스에 미치는 영향과 바이러스의 대응책 메커니즘을 밝히기로 결정했습니다.

고베 대학이 이끄는 팀은 Journal of Virology 에 실린 논문에서 ISG15 태그가 병원체의 유전 물질을 포장하는 스캐폴드인 바이러스의 뉴클레오캡시드 단백질의 특정 위치에 부착된다는 것을 처음으로 보고했습니다. 바이러스가 조립되려면 뉴클레오캡시드 단백질의 많은 사본이 서로 부착되어야 하지만 ISG15 태그는 이를 방지하는데, 이것이 태그의 항바이러스 작용의 메커니즘입니다. "그러나 신종 코로나바이러스는 뉴클레오캡시드에서 태그를 제거하여 새로운 바이러스를 조립하는 능력을 회복하고 선천적 면역 반응을 극복할 수 있는 효소도 가지고 있습니다."라고 쇼지는 설명합니다.

신종 코로나바이러스는 같은 계열의 바이러스인 SARS와 MERS 바이러스와 많은 특징을 공유합니다. 그리고 이 바이러스 역시 ISG15 태그를 제거할 수 있는 효소를 가지고 있습니다. 그러나 쇼지 팀은 그들의 버전이 신종 코로나바이러스의 버전보다 덜 효율적이라는 것을 발견했습니다. 사실, 이전 바이러스의 효소는 다른 주요 표적을 가지고 있다는 보고가 최근에 있었습니다. 쇼지는 "이러한 결과는 신종 코로나바이러스가 선천 면역 체계의 방어 메커니즘의 이 측면을 회피하는 데 더 뛰어나다는 것을 시사하는데, 이것이 신종 코로나바이러스가 매우 전염성이 강한 이유를 설명합니다."라고 말합니다.

하지만 신종 코로나바이러스가 왜 ​​그렇게 효과적인지 이해하는 것은 또한 더 효과적인 치료법을 개발하는 길을 제시합니다. 고베 대학 연구원은 "ISG15 태그를 제거하는 바이러스 효소의 기능을 억제할 수 있다면 새로운 항바이러스 약물을 개발할 수 있을 것입니다. 미래의 치료 전략에는 뉴클레오캡시드 단백질을 직접 표적으로 삼는 항바이러스제나 이 두 가지 접근 방식을 결합하는 것도 포함될 수 있습니다."라고 설명합니다.

이 연구는 간사이 경제 연합, 효고 과학기술 협회(보조금 3501) 및 일본 문부과학성(보조금 18042-203556)의 자금 지원을 받았습니다. Gadjah Mada 대학, Niigata 대학, Yamanashi 대학, 홋카이도 대학 및 Osaka 대학의 연구자들과 협력하여 수행되었습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/10/241022132635.htm