약물 내성 박테리아를 위한 혁신적인 항생제

감염 치료에는 항균 약물이 중요합니다. 그러나 점점 더 현재 약물에 대한 박테리아 내성이 증가하여 제대로 작동하지 않거나 전혀 효과가 없게 되면서 새로운 약물이 시급히 필요하게 됩니다. 이전 연구를 바탕으로 연구진은 ACS 전염병 원래 박테리아에서 유래한 화합물인 변형된 다로박틴(darobactin)으로부터 잠재적인 항균 치료를 입증했습니다. 팀은 다음을 포함하여 박테리아로 인한 감염에 대한 개념 증명 동물 실험을 보고합니다. 대장균약물 내성이 발생하는 것으로 알려져 있습니다.

이번 연구는 세계보건기구(WHO)가 주최하는 세계항균제내성(World Antibiotic Resistance, AMR) 인식 주간(11월 18일부터 24일) 동안 발표됐다.

2024년 초에 세계보건기구는 항생제에 내성을 가질 수 있는 박테리아 병원균 목록을 업데이트하여 아시네토박터 바우마니 , 녹농균 , 대장균 등을 포함시켰습니다. 이러한 우선 병원균을 표적으로 하는 새로운 항생제가 필요함에도 불구하고 과학자들은 많은 후보를 가지고 있지 않습니다. 내성을 깨는 잠재적인 화합물 중 하나는 다로박틴이라고 하며, 박테리아에서 발견된 자연적으로 생성되는 항생제입니다. 다로박틴은 다양한 박테리아의 세포에 있는 필수 단백질에 결합하여 결국 박테리아를 죽입니다. 이전에 Rolf Müller, Jennifer Herrmann 및 동료들은 유전자 조작된 다로박틴 버전에 항균 활성이 있음을 보여주었습니다. 구체적으로, 이러한 비자연적 생합성 다로박틴 중 하나(D22라고 함)는 실험실 분석에서 A. baumannii 성장을 억제했습니다.

이 새로운 연구를 위해 Müller와 Herrmann이 이끄는 대규모 팀은 조작된 D22 화합물을 동물의 여러 우선순위 세균 감염에 대해 테스트했습니다. 첫째, 제브라피시 배아에서는 D22 치료가 완료되었습니다. A. 바우만니 복잡한 감염에 사용되는 광범위한 항생제인 시프로플록사신만큼 감염을 효과적으로 치료합니다. 그런 다음 팀은 쥐를 대상으로 일련의 효능 및 용량 시험을 수행했습니다.

• 최고의 배송 방법: 관찰 결과 D22를 주사로 투여하는 것이 경구 투여하는 것보다 더 효과적인 것으로 나타났습니다.
• 효능 P. aeruginosa: D22의 반복 투여는 실질적으로 제한됩니다. P. aeruginosa 생쥐의 박테리아 성장(허벅지 조직 감염)은 있었지만 감염이 완전히 제거되지는 않았습니다.
• 에 대한 다회 투여 실험 대장균: D22를 25시간 동안 4회 투여하면 완전히 클리어됩니다. 대장균 복막염(복부 감염)의 심각한 감염 모델에서. 단일 용량에서도 활성이 관찰되었습니다. 3일에 걸쳐 하루 2회 D22 주사를 하면 복잡한 질환에서 박테리아 존재가 크게 감소했습니다. 대장균 요로 감염을 예방할 수 있지만 항생제 겐타마이신만큼 낮지는 않지만 박테리아 부하를 검출 수준 이하로 줄였습니다.

이러한 결과는 D22가 심각한 감염을 억제할 수 있음을 보여주며 "항균제 내성에 맞서기 위한 혁신적인 솔루션"으로서 향후 임상 시험을 위한 추가 개발에 대한 화합물의 약속을 강조한다고 연구진은 말했습니다.

저자는 Helmholtz Impuls- und Vernetzungsfonds(Impulse and Networking Fund)의 자금 지원을 인정합니다.

저자 중 일부는 신약 발견 및 개발에 관여하는 생명공학 회사인 Evotec의 직원입니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/11/241120122028.htm