노년기에 암 위험은 감소하는데, 그 이유를 설명하는 연구

연구자들은 암에 있어서 노화는 양날의 검이라는 점을 점점 더 깨닫고 있습니다.

나이는 암의 가장 중요한 위험 요소로 여겨집니다. 그 이유는 유전자 돌연변이가 수년, 수십 년에 걸쳐 세포에 축적되어 궁극적으로 암의 발병을 촉진하기 때문입니다.

이제 Memorial Sloan Kettering Cancer Center(MSK)의 연구원과 협력자들의 연구에서 고령이 어떻게 암에 대한 보호 효과가 있는지에 대한 새로운 증거가 제공되었습니다. 폐암 마우스 모델에서 수행된 이 연구는 12월 4일 Nature 에 게재되었습니다.

"사람들이 나이가 들면서 암에 걸릴 가능성이 더 높다는 것을 알고 있습니다." MSK의 Sloan Kettering Institute에서 수석 연구 저자인 Tuomas Tammela 박사 연구실의 박사후 연구원인 연구의 첫 번째 저자 Xueqian Zhuang 박사가 말했습니다. "하지만 노화가 실제로 암의 생물학을 어떻게 변화시키는지에 대해서는 아직 알려지지 않은 것이 많습니다."

많은 종류의 암과 마찬가지로 폐암은 대부분 70세에 진단된다고 주앙 박사는 말합니다. 하지만 80세나 85세가 되면 발병률이 다시 낮아지기 시작합니다.

"우리의 연구는 그 이유를 보여주는 데 도움이 됩니다." 그녀는 덧붙여 말한다. "노화 세포는 재생 능력을 잃고 따라서 암에서 일어나는 폭주 성장도 잃습니다."

연구자들은 전반적으로 연구 결과에는 두 가지 주요 의미가 있다고 말했습니다.

• 첫째, 그들은 노화된 세포의 재생 능력에서 철분의 역할이 과소평가되어 있음을 지적하며, 철분 대사를 목표로 하는 치료법이 노인보다 젊은 사람에게 더 효과적일 수 있음을 시사합니다.
• 둘째, 대부분의 암이 시작되는 시점을 목표로 조기 개입 및 예방 노력의 잠재적 가치를 강조합니다.

철분 대사와 관련된 세포의 재생 능력

MSK 연구팀은 왜 암 발병률이 노년기에 가장 높아지고 그 후 다시 낮아지는지 조사하기 위해 폐선암의 유전자 변형 마우스 모델을 연구했습니다. 폐선암은 전 세계 암 사망자의 약 7%를 차지하는 흔한 폐암 유형입니다.

실험실 모델에서 노화를 연구하는 것을 어렵게 만드는 요소 중 하나는, 쥐가 사람의 65~70세에 해당하는 연령으로 성장하는 데 2년이 걸리기 때문에 실험을 하려면 시간이 많이 걸리고 자원도 많이 필요하다는 것입니다.

하지만 MSK 연구자들에게는 그 노력이 가치 있는 것이었습니다.

과학자들은 쥐가 나이가 들면서 NUPR1이라는 단백질을 더 많이 만든다는 것을 발견했습니다. 더 많은 NUPR1은 폐의 세포가 철분이 부족한 것처럼 기능하게 만듭니다.

"노화 세포는 실제로 더 많은 철분을 가지고 있지만, 우리가 아직 완전히 이해하지 못하는 이유로, 그들은 충분하지 않은 것처럼 기능합니다."라고 Zhuang 박사는 말합니다.

나이든 쥐의 세포는 철분이 충분하지 않은 것처럼 기능했기 때문에 재생 능력의 일부를 잃었습니다. 그리고 그 재생 능력은 암의 증가와 직접 연결되어 있기 때문에 나이든 쥐는 젊은 쥐보다 종양이 훨씬 적게 생겼습니다.

흥미로운 점은, 나이든 쥐에게 철분을 추가로 공급하거나 세포 내 NUPR1의 양을 줄임으로써 이러한 효과를 역전시킬 수 있다는 것입니다.

"우리는 이 발견이 사람들을 도울 즉각적인 잠재력을 가질 수 있다고 생각합니다."라고 타멜라 박사는 말합니다. "지금, 수백만 명의 사람들, 특히 COVID-19 팬데믹 이후, 폐가 감염에서 완전히 치유되지 않았거나 다른 이유로 인해 폐 기능이 불충분한 상태로 살고 있습니다. 쥐를 대상으로 한 실험 결과, 철분을 투여하면 폐가 재생되는 데 도움이 될 수 있으며, 천식 흡입제와 같이 약물을 폐에 직접 전달하는 정말 좋은 방법이 있습니다."

하지만 여기서 또한 발견의 양날의 칼이 작용합니다. 연구에 따르면 폐의 세포가 재생하는 능력을 회복함으로써 조직의 암 발병 능력도 증가한다고 합니다.

"그래서 이런 유형의 접근 방식은 암이 발생할 위험이 높은 사람들에게는 적합하지 않을 수도 있습니다."라고 그는 덧붙였습니다.

노령 환자와 젊은 환자는 철 대사를 표적으로 삼는 치료에 다르게 반응할 수 있다.

이 팀의 연구 결과는 또한 철분에 의해 유발되는 페로프토시스라는 세포 사멸 유형을 기반으로 하는 치료법에 중요한 의미를 갖습니다. 페로프토시스는 2012년에 발견되었으며, 페로프토시스를 유도하는 여러 소분자 화합물과 FDA에서 이전에 승인한 약물이 암세포를 죽일 수 있는 잠재력에 대해 조사되고 있습니다.

연구자들은 오래된 세포가 젊은 세포보다 페로프토시스에 훨씬 더 강하다는 것을 발견했습니다. 왜냐하면 그들은 충분한 철분이 없는 것처럼 기능하기 때문입니다. 즉, 페로프토시스를 표적으로 삼는 치료법은 젊은 환자만큼 노인 환자에게 효과적이지 않을 수 있습니다.

"우리가 이 모든 철 생물학을 탐구하면서 보여준 것 중 하나는 페로프토시스가 종양을 억제한다는 것입니다. 모두가 의심했듯이요. 하지만 어린 동물에서는 훨씬 더 심합니다."라고 타멜라 박사는 말합니다.

주앙 박사는 이렇게 덧붙입니다. "저희에게 이것은 세포의 생물학이 노화에 따라 변하기 때문에 약물에 대한 민감성도 변한다는 것을 의미합니다. 따라서 의사는 예를 들어 임상 시험에서 노인과 젊은 환자 모두의 효과를 살펴보기 위해 정말 조심해야 할 수도 있습니다."

그리고 Tammela 박사에게 이 연구는 궁극적으로 더 큰 의미를 갖습니다.

"암 예방 측면에서 우리의 데이터가 시사하는 바는 젊을 때 발생하는 사건은 나중에 발생하는 사건보다 훨씬 더 위험할 가능성이 높다는 것입니다." 그는 말합니다. "따라서 젊은이들이 흡연, 태닝 또는 기타 명백한 발암성 노출을 예방하는 것은 우리가 생각했던 것보다 훨씬 더 중요할 것입니다."

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/12/241204145405.htm