분자 Zip Code는 살인 T 세포를 뇌종양으로 직접 끌어들인다

연구자들은 면역 세포를 프로그래밍하여 신경교종을 공격하고 쥐의 다발성 경화증 염증을 치료하는 방법을 발견했습니다. 이 기술은 곧 신경교종 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 테스트될 예정입니다.

UCSF 과학자들은 건강한 조직을 손상시키지 않고 면역 세포를 뇌로 유도하여 종양을 죽이는 "분자 GPS"를 개발했습니다.

이 살아있는 세포 치료법은 신체를 통과하여 특정 장기로 이동할 수 있어 지금까지 CAR-T 암 치료법의 주요 한계였던 문제를 해결합니다. 이 기술은 쥐에서 효과가 있었고 연구자들은 내년에 임상 시험에서 테스트될 것으로 예상합니다.

과학자들은 면역 세포가 어떻게 신경교종이라는 치명적인 뇌종양을 제거하고 재발을 예방할 수 있는지 보여주었습니다. 그들은 또한 이 세포를 사용하여 다발성 경화증 마우스 모델에서 염증을 억제했습니다.

"살아있는 세포, 특히 면역 세포는 신체를 돌아다니고, 자신이 어디에 있는지 감지하고, 표적을 찾도록 적응되어 있습니다." UCSF 세포 및 분자 약리학 교수이자 12 월 5일 Science 에 게재된 논문의 공동 수석 저자인 Wendell Lim 박사의 말이다.

질병의 근원을 찾아가다

미국에서는 매년 약 30만 명의 환자가 뇌암 진단을 받고 있으며, 이는 소아 암 사망의 주요 원인입니다.

뇌암은 치료하기 가장 어려운 암 중 하나입니다. 수술과 화학 요법은 위험하고, 약물이 항상 뇌에 들어갈 수는 없습니다.

과학자들은 이런 문제를 해결하기 위해 뇌의 "우편번호"와 종양의 "도로 주소"를 이용해 면역 세포를 안내하는 "분자 GPS"를 개발했습니다.

그들은 브레비칸이라는 단백질에서 이상적인 분자 우편번호를 발견했는데, 이 단백질은 뇌의 젤리 같은 구조를 형성하는 데 도움이 되며, 오직 거기에만 나타납니다. 거리 주소의 경우, 그들은 대부분의 뇌암에서 발견되는 두 가지 단백질을 사용했습니다.

과학자들은 면역 세포가 브레비칸을 먼저 감지하고 그 다음에 뇌암 단백질 중 하나를 감지할 경우에만 공격하도록 프로그램했습니다.

혈류에 들어간 후, 그들은 쉽게 쥐의 뇌로 이동하여 자라나는 종양을 제거했습니다. 혈류에 남아 있던 면역 세포는 휴면 상태를 유지했습니다. 이는 우연히 같은 단백질 "주소"를 가진 신체의 다른 조직이 공격을 받는 것을 막았습니다.

100일 후, 과학자들은 뇌에 새로운 종양 세포를 주입했고, 이 종양 세포를 찾아 죽일 수 있는 면역 세포가 충분히 남아 있었습니다. 이는 남아 있는 암세포가 다시 자라는 것을 막을 수 있을 것이라는 좋은 증거입니다.

"뇌에서 활성화된 CAR-T 세포는 우리 마우스 모델에서 신경교종을 제거하는 데 매우 효과적이었습니다. 실험실에서 지금까지 본 가장 효과적인 개입이었습니다." Valhalla Foundation Cell Design Fellow이자 논문의 공동 1저자인 Milos Simic 박사가 말했습니다. "GPS가 뇌에서만 작동하도록 얼마나 잘 보장했는지 보여줍니다. 동일한 전략이 유방암의 뇌 전이를 제거하는 데도 효과가 있었습니다."

또 다른 실험에서 연구자들은 뇌 GPS 시스템을 사용하여 다발성 경화증 마우스 모델에서 뇌에 항염증 분자를 전달하는 세포를 설계했습니다. 설계된 세포는 목표에 도달했고 염증은 사라졌습니다.

과학자들은 이 접근법이 곧 다른 심각한 신경계 질환을 앓고 있는 환자에게도 적용되기를 바라고 있습니다.

"교모세포종은 가장 치명적인 암 중 하나이며, 이 접근법은 환자에게 싸울 수 있는 기회를 제공할 준비가 되었습니다." UCSF 종양학자이자 논문의 공동 수석 저자인 히데호 오카다 박사가 말했습니다.

"암, 뇌 전이, 면역 질환, 신경 퇴행 등 수백만 명의 환자가 언젠가 우리가 개발한 것과 같은 표적 뇌 치료법으로부터 혜택을 볼 수 있을 것입니다."

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/12/241205184621.htm