자기 파괴 백신은 원숭이의 결핵에 대한 보호를 강화합니다

피츠버그 대학에서 오늘 Nature Microbiology 에 발표한 새로운 연구에 따르면 , 정맥 주사로 투여하는 자가 파괴 백신은 마카크 원숭이에게 결핵에 대한 안전성과 보호력을 추가로 제공한다고 합니다.

내장된 안전 메커니즘은 약화된 마이코박테리아에 의한 우발적인 자가 감염 가능성을 방지하여 세계보건기구(WHO)가 2024년 가장 치명적인 질병으로 지정한 질병에 맞서 싸울 수 있는 안전하고 효과적인 방법을 제공합니다.

"생백신을 정맥 주사한다는 아이디어가 무섭게 들릴 수도 있지만, 인간이 아닌 영장류를 대상으로 한 이전 연구에서는 매우 효과적이었습니다. 여기서 우리는 IV 백신 접종의 안전성 측면에 중점을 두고 한 번 스스로 죽는 마이코박테리아 종을 사용했습니다.

놀랍게도 이 백신은 원숭이를 감염으로부터 보호하고 거의 모든 동물에 살균 면역을 제공하는 데 있어서 일반 결핵 백신과 같거나 약간 더 뛰어났습니다."라고 저명한 교수이자 의과대학 의장인 조앤 플린(JoAnne Flynn) 박사는 말했습니다. Pitt의 미생물학 및 분자 유전학. "미코박테리아의 살아있는 약독화된 형태는 탁월한 보호를 제공하기 위해 매우 오랫동안 살아 있을 필요가 없으며 이 균주를 사용하면 면역이 저하된 숙주에서도 백신 유래 감염 가능성이 본질적으로 없습니다."

전 세계적으로 결핵으로 인한 공중 보건 부담이 계속되고 있음에도 불구하고 감염에 대한 안전하고 효과적인 보호 전략이 부족합니다. 개발자의 이름을 딴 BCG(Bacillus Calmette-Guérin) 백신에는 소를 감염시키는 비활성화된 마이코박테리아가 포함되어 있으며 인간 감염에 대한 유일한 예방접종 전략으로 남아 있습니다. 피부에 주사하면 어린이의 경우 결핵을 부분적으로만 예방할 수 있으며 성인의 경우 결핵을 부분적으로 예방할 수 없습니다.

보다 보편적으로 효과적인 예방접종 접근법을 개발하기 위해 플린은 코넬 대학교의 동료들과 협력했습니다. 국립 보건원(National Institutes of Health)의 협력자들과 함께 짧은꼬리원숭이를 대상으로 한 플린의 초기 연구에서 연구자들은 표준 피내 경로와 비교하여 BCG 백신을 정맥 주사한 동물의 폐에서 세균 부담이 100,000배 감소한 것을 확인했습니다. 10마리 중 9마리는 폐에 염증이 나타나지 않았습니다.

새로운 연구에서 IV BCG 전달의 안전성을 향상시키기 위해 연구자들은 항생제 독시사이클린에 노출되거나 만성 독시사이클린 치료가 중단될 때 BCG 입자가 용해되도록 지시하는 두 가지 내장 메커니즘을 설계했습니다. 마우스 실험에 따르면 이 이중 안전 스위치가 포함된 BCG 백신은 표준 BCG 백신 접종과 비교하여 동물을 결핵으로부터 보호하지만 면역력이 저하된 마우스의 경우에도 더 빠른 제거 및 안전성이라는 추가 이점이 있는 것으로 나타났습니다.

짧은꼬리원숭이의 경우 업데이트된 자가 파괴형 BCG 백신은 표준 IV BCG 주사보다 훨씬 더 강력한 면역 반응과 결핵 예방 효과를 나타냈습니다. 업데이트된 BCG 백신을 접종한 원숭이 중 살아있는 결핵균에 감염된 지 8주 후에 폐 염증이 검출 가능한 수준으로 나타나지 않았습니다. 또한 표준 BCG를 정맥 주사한 원숭이 8마리 중 2마리에 비해 원숭이 8마리 중 6마리는 회복 가능한 살아있는 결핵균의 흔적이 전혀 없었습니다.

인간에게 업데이트된 BCG 백신의 사용을 확대하는 데 필요한 임상 시험의 추가 과제에도 불구하고 연구자들은 낙관적입니다.

플린 박사는 "이 '킬 스위치' BCG 균주가 정맥 주사 백신 투여에 대한 안전성 우려를 줄이고 면역력이 저하된 개인에게 더 안전하고 효과적인 예방접종 경로에 대한 옵션을 제공할 수 있기를 바란다"고 말했습니다.

이 연구의 다른 수석 저자는 Dirk Schnappinger 박사와 Sabine Ehrt 박사입니다. 웨일 코넬 의과대학의 이 연구의 다른 저자로는 Alexander Smith, Ph.D., Pauline Maiello, MS, H. Jacob Borish, Ph.D., Caylin Winchell, Ph.D., Andrew Simonson, Ph.D., Philana Ling Lin, MD가 있습니다. , Mark Rodgers, MS, Daniel Fillmore 및 Jennifer Sakal, 피트 전체; 및 Hongwei Su, Ph.D., Joshua Wallach, Yao Liu, Ph.D., Kan Lin, Ph.D., Valerie Vinette, Ph.D., 모두 Weill Cornell Medicine 소속입니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2025/01/250110121922.htm