새로운 게놈 스크리닝 도구로 세포의 유전 프로그래밍에 대한 정밀한 역공학이 가능해졌다

Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center의 연구자들이 주도한 협력 연구는 전사 인자라는 특정 단백질이 세포 성장과 성숙을 주도할 유전적 프로그램을 결정하는 방식을 이해하는 새로운 접근 방식을 정의합니다.

"Perturb-multiome"이라는 이 방법은 CRISPR를 사용하여 여러 혈액 세포에서 개별 전사 인자의 기능을 한 번에 녹아웃합니다.

그런 다음 연구자들은 각 세포에 대해 단일 세포 분석을 수행하여 편집의 효과를 측정합니다. 여기에는 어떤 유전자가 켜졌는지 꺼졌는지, 어떤 유전자가 접근 가능한지(후생유전적 마커에 따라) 식별하는 것이 포함됩니다. 연구팀은 이 도구를 미성숙 혈액 세포에 적용하여 혈액 세포가 발달하는 방식에 큰 영향을 미치는 중요한 전사 인자(및 이를 코드화하는 DNA 영역)를 식별했습니다.

그들은 혈액 세포 생성을 촉진하는 데 중요한 것으로 밝혀진 DNA 영역 중 다수가 혈액 질환과 관련된 돌연변이를 품은 것으로 알려진 영역이라는 사실을 발견했습니다.

연구자들이 중요하다고 밝힌 DNA 영역은 유전체의 0.3%도 채 되지 않지만, 혈액 세포의 특성과 특성에 미치는 유전적 영향에서 비례적으로 큰 비중을 차지합니다.

이전 연구에서 이 팀의 연구진과 다른 공동 연구자들은 게놈 전체 연관 연구를 사용하여 출생 후 태아 헤모글로빈을 끄는 전사 인자를 식별해냈고, 이를 통해 겸상 적혈구 빈혈과 베타 지중해 빈혈에 대한 유전자 치료법 개발의 토대를 마련했습니다.

이 새로운 Perturb-multiome 접근법을 통해 연구자들은 수천 개의 전사 인자 변형이 혈액 세포 생성과 질병 위험에 어떤 영향을 미치는지 체계적으로 밝혀낼 수 있으며, 이를 통해 혈액 질환에 대한 훨씬 더 많은 새로운 표적 치료법을 찾을 수 있는 기회를 창출합니다.

자금 지원: 라 카이사 재단, 라파엘 델 피노 재단, 미국 혈액학회, 브로드 연구소, 뉴욕 줄기세포 재단, 로디시 패밀리, 하워드 휴즈 의학 연구소, 국립보건원.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2025/04/250404134257.htm